ژونګ او ژو په دې وروستیو کې د انستیزیا په ژورنال کې یوه مقاله خپره کړه چې سرلیک یې دی "د مارش ماډل او تنظیم شوي ان پټ وزنونو پر بنسټ د پروپوفول نړیوال هدف کنټرول شوی انفیوژن" [1]. د مطالعې هدف د وړاندوینې شوي پروپوفول غلظت او اصلي پلازما غلظت ترمنځ د تشې تنظیم کولو کې د هدف کنټرول شوي انفیوژن (TCI) فعالیت ښه کول وو. دوی دا پرمختګ د مارش ماډل کې د ان پټ وزنونو تعدیلولو سره ترلاسه کړ ترڅو د ایلیولډ ماډل [2] د TCI چلند تقلید وکړي، کوم چې اوس مهال غوره ماډل ګڼل کیږي. د مارش ماډل په ډیپریفوسر سیسټم [3، 4] کې کارول کیږي، چې په جاپان کې یوازینی TCI سیسټم شتون لري. د ژونګ او ژو په څیړنه کې د مفاهیمو د پوهیدو لپاره، دا اړینه ده چې پوه شئ چې د ناروغ ځانګړتیاوې څنګه د عام کارول شوي انستیزیا درملو فارماکوکینیټکس (PK) اغیزه کوي او دا اغیزې، په بدل کې، د PK او TCI ماډلینګ وړاندوینې فعالیت څنګه اغیزه کوي. دا مقاله د دې مفاهیمو تشریح کولو لپاره د مثال په توګه پروپوفول کاروي او د ریمیفینټینیل او فینټینیل په اړه اضافي معلومات چمتو کوي.
د فارماکوکینټیک (PK) ماډلونه چې د کمپارټمنټل ماډل مفهوم پراساس دي د PK یو شمیر پیرامیټرونه شاملوي، لکه د ویش حجم، تصفیه، او د نرخ ثابت. یوځل چې د PK ماډل د یو ځانګړي درمل لپاره جوړ شي، د درملو او د هغې د اغیزمنو موادو د پلازما غلظت کې بدلونونه د وخت په تیریدو سره د درملو د خوراک تاریخ پراساس سمولیټ کیدی شي. سربیره پردې، د هدف کنټرول شوي تحویلي (TCD) د انفیوژن پمپ کنټرول لپاره د ځانګړي الګوریتمونو او PK ماډلونو په کارولو سره ترلاسه کیدی شي.
حتی د ورته درملو لپاره، د هغې فارماکوکینیټکس (PK، د خوراک غلظت اړیکه) کولی شي د ناروغانو د اندازې او میټابولیک ظرفیت په څیر فکتورونو پورې اړه ولري. د مثال په توګه، د 50 کیلوګرامه او 100 کیلوګرامه وزن لرونکو ناروغانو ته د 50 ملی ګرامه پروپوفول اداره کول به د پلازما غلظت مختلف پروفایلونو پایله ولري. د دې ناروغانو ځانګړي فکتورونو حساب کولو لپاره، کوواریټس د تنظیم لپاره د PK پیرامیټر ارزښتونو کې شامل دي. د مثال په توګه، په ډیپریفسور کې کارول شوی مارش ماډل د ان پټ کوواریټ په توګه د بدن اصلي وزن کاروي. په هرصورت، دا تعدیلات محدودیتونه لري. دا ځکه چې، په اصل کې، د PK ماډلونو وړاندوینې فعالیت د هغو ناروغانو لپاره غوره دی چې د هغه نفوس سره ورته ځانګړتیاوې لري چې له کوم څخه دا ماډلونه رامینځته شوي. معمولا، د PK ماډلونه چې په کلینیکي تمرین کې په پراخه کچه کارول کیږي د "معیاري" شالید فکتورونو سره د موضوعاتو پراساس رامینځته شوي. له همدې امله، په داسې قضیو کې، دا مناسبه ده چې د "ناروغ ځانګړي" معلوماتو پراساس رامینځته شوي PK ماډلونه وکاروئ. سربیره پردې، په وروستیو کلونو کې، د انستیزیا د فارماکوکینیټیک ماډلونه خپاره شوي چې د ناروغانو د ځانګړتیاوو پراخه لړۍ پوښي، په شمول د چاغ ناروغانو، لویانو او ماشومانو [2، 5، 6]. کله چې د انفیوژن سمولیشن یا د هدف کنټرول سیسټمونو کې پلي کیږي، دا فارماکوکینیټیک ماډلونه کولی شي د هغو ناروغانو لپاره ډیر دقیق وړاندوینې چمتو کړي چې د ماډل پراختیا کې کارول شوي ځانګړتیاو سره ورته دي.
اوس مهال، په جاپان کې د کلینیکي کارونې لپاره تصویب شوی یوازینی هدفمند کنټرول شوی انفیوژن (TCI) سیسټم د پروپوفول لپاره ډیپریفوسر TCI سیسټم دی [7]، کوم چې د مارش ماډل کاروي. د دې سیسټم وړاندوینې فعالیت په معیاري لویانو کې ښه تایید شوی [3، 8]. د مارش ماډل یوازې د بدن وزن د کوویرییټ په توګه شاملوي، او هغه ډیټاسیټ چې د دې پراختیا لپاره کارول کیږي د شدید چاغوالي لپاره حساب نه کوي [9]. سربیره پردې، جنس او عمر د ماډل پیرامیټرو کې شامل نه وو. له همدې امله، په پمپ کې ښودل شوي د پلازما/عمل سایټ د مخدره توکو غلظت ممکن د اصلي ارزښت څخه توپیر ولري (شکلونه 1 او 2).
په انځور کې جامد کرښه د عمل په ساحه کې د پروپوفول غلظت استازیتوب کوي لکه څنګه چې د ډیپریفوسر پمپ لخوا اندازه کیږي، او ډش شوی کرښه د عمل په ساحه کې د پروپوفول غلظت استازیتوب کوي چې د ایلیولډ ماډل په کارولو سره بیا جوړ شوی. د ماډلینګ معلومات د TCI د خوراک تاریخ څخه ترلاسه شوي. ناروغ یو 40 کلن سړی و، 176 سانتي متره لوړ او 150 کیلوګرامه وزن یې درلود. د TCI په جریان کې د هدف پلازما پروپوفول غلظت په 60 دقیقو کې 3 μg/mL و. د ایلیولډ ماډل (د شدید چاغ اشخاصو شاملول په شمول) پراساس د ماډلینګ پایلې د مارش ماډل پراساس د هغو په پرتله ډیرې دقیقې ګڼل شوې. PCes د عمل په ساحه کې د پروپوفول غلظت دی.
د ډایپریفوسر سیسټم په کارولو سره د هدف کنټرول شوي انفیوژن (TCI) د خوراک معلوماتو پراساس، د عمل په ساحه کې د پروپوفول غلظت د ایلیولډ ماډل په کارولو سره بیا تنظیم شو. په دې څیړنه کې څلور ناروغان شامل وو چې عمرونه یې 80 یا 20 کاله وو، د هر جنس څخه، د ورته قد او وزن سره (170 سانتي متره، 68 کیلوګرامه). د TCI لپاره د هدف پلازما پروپوفول غلظت 3 μg/mL و چې د 60 دقیقو په اوږدو کې اداره شوی و. داسې انګیرل کیده چې د ایلیولډ ماډل (د شدید چاغوالي سره د مضامینو په ګډون) پراساس د ماډلینګ پایلې د مارش ماډل پراساس د هغو په پرتله حقیقت ته نږدې وې.
په پورته ذکر شویو محدودو شرایطو کې، کله چې په ځانګړو ناروغانو کې د پلازما یا د عمل ساحې غلظت باندې ټینګار سره بشپړ رګونو انستیزیا ترسره کیږي (د بیلګې په توګه، په ناروغۍ اخته چاغ یا زاړه ناروغان)، لاندې انتخابونه په پام کې نیول کیدی شي:
(۱) د هدف کنټرول شوي انفیوژن (TCI) پریږدئ او د فارماکوکینټیک (PK) ماډلینګ پایلو پراساس په لاسي ډول خوراک تنظیم کړئ: د PK ماډل انتخاب په اړه، د شنایډر ماډل [10]، چې په ډیری PK سمیلیټرونو کې کارول کیږي، د جنس، عمر، قد او وزن ان پټ ته اجازه ورکوي. سربیره پردې، د ایلیولډ ماډل [2] د ناروغانو پراخه لړۍ (له نوي زیږیدلو څخه تر 88 کلنو لویانو پورې چې تر 160 کیلوګرامه پورې وزن او تر 50 پورې BMI لري) تقلید کولو توان لري او د 2024 پورې د PK ترټولو قوي ماډلونو څخه ګڼل کیږي.
(۲) د کیفیتي توپیرونو پیژندنه چې د هدف کنټرول شوي ډیپریفسور انفیوژن کارولو پرمهال رامینځته کیږي او د انستیزیولوژیسټانو لخوا د دې توپیرونو تفسیر: شکل ۱ ښیي چې په شدید چاغ ناروغانو کې، په پمپ کې ښودل شوي د عمل سایټ غلظت ممکن کم اټکل شي، پداسې حال کې چې اصلي غلظت ممکن لوړ وي. سربیره پردې، شکل ۲ ښیي چې د جنسیت او عمر پراساس توپیرونه د عمل سایټ غلظت کې توپیرونو لامل کیږي. د هدف کنټرول شوي انفیوژن لپاره د ورته هدف ارزښت لپاره، د عمل سایټ غلظت په زړو ناروغانو کې د ځوانو ناروغانو په پرتله لوړ دی. د ورته عمر ناروغانو کې، د عمل سایټ غلظت په میرمنو کې د نارینه وو په پرتله یو څه ټیټ دی. له همدې امله، که چیرې د هدف کنټرول شوي انفیوژن په جریان کې لیدل شوي کلینیکي اغیزې (د مثال په توګه، کلینیکي نښې یا د EEG پیرامیټرې) په پمپ کې ښودل شوي د عمل سایټ غلظت سره مطابقت ونلري، نو دا باید پوه شي چې تشخیص ممکن توپیر ولري.
(۳) د TCI سیسټم ته داخل شوي کوویریټس تنظیمولو سره د وړاندوینې فعالیت ښه کول: کورټینز او نورو ښودلې چې په چاغ ناروغانو کې، د ډیپریفوسر TCI سیسټم ته د تنظیم شوي وزن (یادونه: د ژونګ او ژو د ایکسل سپریډ شیټ کې ذکر شوي "تنظیم شوي وزن" څخه توپیر لري، لاندې توضیحات وګورئ) داخلول کولی شي په کلینیکي ډول د منلو وړ وړاندوینې فعالیت وساتي. [۱۱] ژونګ او ژو [۱] څیړنه وکړه چې څنګه د مارش فارماکوکینیټیک ماډل ته د کوویریټ په توګه مجازی وزن داخل کړئ او د ایلیولډ ماډل په سایټ کې د TCI چلند تقلید کولو لپاره د تنظیم شوي بولس دوز سره یوځای کولو سره د پلازما TCI فارماکوکینیټیک پیرامیټرونه تنظیم کړئ، په دې توګه د ناروغانو په پراخه لړۍ کې د کلینیکي پلوه د منلو وړ وړاندوینې فعالیت ترلاسه کړئ. دوی د عمر، قد، حقیقي وزن، او جنس سره یوځای کولو سره د مجازی وزن او تنظیم شوي بولس دوز لوی شمیر ترکیبونه رامینځته کړل، او د اصلاح کولو الګوریتم یې وکاراوه ترڅو د ایلیولډ ماډل سره د سمولیشن پایلې پرتله کړي. هغه ایکسل سپریډ شیټ چې دوی چمتو کړی د مجازی وزن او تنظیم شوي بولس دوز محاسبه کولو لپاره د پیچلي ریګریشن معادلې کاروي (شکل ۳). کلینیکي کارول ممکن د اداري پالیسیو سره سم تصویب ته اړتیا ولري.
(۴) د ډیپری فوسور TCI پمپ څخه د پروپوفول دوز کولو تاریخ ریښتیني وخت محصول او د ډیر دقیق فارماکوکینټیک ماډل په کارولو سره بیا سمولیشن: په جاپان کې، دا د شنایډر ماډل په کارولو سره د ډریجر سمارټ پیلوټ® ویو (ډریجر میډیکل، لوبیک، جرمني) په کارولو سره ترسره کیدی شي. په بدیل سره، که څه هم په ریښتیني وخت کې امکان نلري، د ډیپری فوسور TCI پمپ څخه د خوراک کولو ډیټا صادرول او د مختلف فارماکوکینټیک ماډل سره د معیاري فارماکوکینټیک سمولیټر په کارولو سره یې بیا سمولیشن ممکن تخنیکي پلوه د پرتلې وړ معلومات چمتو کړي.
د ژونګ او ژو لخوا چمتو شوي ایکسل سپریډ شیټ سکرین شاټ [1]. یو 40 کلن سړی چې 150 کیلوګرامه وزن او 176 سانتي متره لوړوالی لري د مثال په توګه کارول کیږي. د 3 μg/mL د هدف اغیز کونکي غلظت سره د ایلیولډ ماډل تقلید کولو لپاره د هدف کنټرول شوي انفیوژن (TCI) ترسره کولو لپاره، د ایکسل سپریډ شیټ څخه محاسبه شوي د مارش د بدن وزن (102 کیلوګرامه) لومړی په ډیپری فوسور (a) کې داخل شو. بیا، د CeT ارزښت (μg/mL) 3 (b) ته ټاکل شوی و. په ډیپری فوسور کې، د انفیوژن هڅول شوی CpT ارزښت د هدف پلازما غلظت (c) په توګه 8.7 ته ټاکل شوی و. د انفیوژن پیل وروسته، کله چې د ډیپری فوسور لخوا وړاندوینه شوی پلازما غلظت ورته ارزښت ته ورسید، د هدف پلازما غلظت 3 ته بیا تنظیم شو. دې تعدیل د ایلیولډ ماډل لخوا اټکل شوي 3 ارزښت ته نږدې د تاثیر کونکي غلظت راوړ. که چیرې د عمل په ساحه کې غلظت د 1 μg/mL لخوا زیاتولو ته اړتیا وي (د مثال په توګه له 3 μg/mL څخه 4 μg/mL ته)، په TCI کې د هدف پلازما غلظت زیاتیږي او د 80 ملی ګرامه پروپوفول د تنظیم شوي پش ان (d) کې مشخص شوي دوز کې د ادارې وروسته، د هدف پلازما غلظت په 4 μg/mL کې ټاکل کیږي.
ریمیفینتانیل یو له هغو انستیزیا درملو څخه دی چې خوراک یې معمولا په کلینیکي تمرین کې د بدن وزن پراساس تنظیم کیږي. د لویانو ناروغانو لپاره، د انډکشن معیاري خوراک 0.5-1 μg/kg/min دی، او د ساتنې خوراک 0.25 μg/kg/min دی. په هرصورت، د جاپاني نسخې معلومات وايي چې د چاغو ناروغانو لپاره چې د 25 څخه ډیر BMI لري، خوراک باید د بدن د مثالي وزن پر بنسټ وټاکل شي نه د بدن د اصلي وزن پر ځای. دا وړاندیز ممکن د ایګن او نورو لخوا د مطالعې سره تړاو ولري. [12] په چاغو ناروغانو کې د ریمیفینتانیل د فارماکوکینیټکس په اړه، چې ویلي یې دي، "ځکه چې د ریمیفینتانیل فارماکوکینیټیک پیرامیټرونه د بدن د ټول وزن (= د بدن اصلي وزن) په پرتله د بدن د وزن (LBM) سره ډیر نږدې تړاو لري، د ریمیفینتانیل دوز باید د بدن د ټول وزن پرځای د بدن د وزن (یا د بدن مثالي وزن) پراساس وټاکل شي." مثالی وزن او د بدن د وزن کموالی تیوریکي ارزښتونه دي چې د فورمولونو په کارولو سره محاسبه کیږي او ډیری وختونه د چاغو ناروغانو کې د اصلي وزن څخه ټیټ وي [13]. دا ارزښتونه د خوراک تنظیمولو لپاره کارول کیږي، ځکه چې د چاغوالي ناروغانو کې د درملو اړتیا د بدن وزن سره په متناسب ډول نه زیاتیږي. د یادونې وړ ده چې د ایګن مطالعې کې هغه ناروغان شامل وو چې تر 43 پورې BMI یې درلود، نو د تنظیم کولو دا طریقه ممکن د ډیر شدید چاغوالي ناروغانو لپاره د تطبیق وړ نه وي.
په حقیقت کې، د ریمیفینتانیل لپاره معیاري مینټو ماډل [14] د کمزوري بدن ډله (LBM) د کوویریټ په توګه کاروي، کوم چې ممکن د شدید چاغوالي ناروغانو لپاره غلط وړاندوینې رامینځته کړي [5]، ځکه چې د LBM ماډل په داسې وخت کې رامینځته شوی کله چې د شدید چاغوالي ناروغان حتی په لویدیځو هیوادونو کې نسبتا نادر وو. دا د LBM فورمول زوړ کوي. د دې مسلې د حل لپاره، د "مجازی ودې" [15] معرفي کولو سره د شدید چاغوالي ناروغانو لپاره د مینټو ماډل د فارماکوکینټیک وړاندوینو تنظیم کولو لپاره یوه میتود وړاندیز شوی و. دا مسله وروسته د کیم-اوبارا-ایګن ماډل [5] معرفي کولو سره حل شوه. دا ماډل د چاغوالي ناروغانو پوښښ کوي چې د BMI حد تر 73.7 پورې وي. اوس مهال، دا ماډل په نړیواله کچه بازار موندونکي مختلف هدف کنټرول شوي انفیوژن پمپونو ته پلي کیږي.
د شیفر او نورو لخوا رامینځته شوی فارماکوکینیټیک ماډل. [16] د پلازما فینټینیل غلظت وړاندوینې لپاره د سرو زرو معیار ګڼل کیږي. دا ماډل د بدن اصلي وزن د یوازینۍ پیرامیټر تنظیم شوي کوویریټ په توګه کاروي. په هرصورت، په چاغ ناروغانو کې د وړاندوینې دقت سره لاهم ځینې ستونزې شتون لري. شیبوټاني او نورو. [17، 18] د شیفر ماډل د وړاندوینې دقت ښه کولو لپاره یوه طریقه وړاندیز کړه چې د فارماکوکینیټیک وزن (52/[1 + (196.4*e−0.025 TBW−53.66)/100]) په ماډل کې شاملولو سره. دا طریقه د چاغ ناروغانو کې چې وزن یې تر 181 کیلوګرامه پورې و، تایید شوه.
لکه څنګه چې پدې مقاله کې ښودل شوي، څیړونکو د موجوده فارماکوکینیټیک ماډلونو د وړاندوینې دقت ښه کولو او د دوی فټ د حقیقي معلوماتو سره لوړولو لپاره ډیری هڅې کړې دي (یعنې، د فارماکوکینیټیک ماډل ډیر دقیق وړاندوینې ترلاسه کول). د مثال په توګه، دوی په ماډل کې د کوویریټونو په توګه مجازی وزن یا قد معلومات شامل کړل، کوم چې د اصلي ناروغانو معلوماتو څخه توپیر لري، دا په ځانګړي توګه د هغو ناروغانو لپاره ګټور کوي چې ځانګړتیاوې یې د موجوده ماډلونو له ساحې څخه بهر راځي. د ژونګ او ژو مطالعه د څیړنې د دې کرښې دوام دی. د ماډل اغیزمنتوب تایید لپاره په ډیری ادارو کې نور سخت اعتبار ته اړتیا ده.
ژونګ جي، ژو ایس. د مارش ماډل په کارولو سره د بدن د وزن تنظیم سره د یونیورسل هدف کنټرول شوي پروپوفول انفیوژن. جي انستیزیولوژي. ۲۰۲۴؛ ۳۸:۲۷۵-۸.
ایلیولډ ډي جي، کولین پي، ابسالوم اې آر، سټروئجز ایم. د پروپوفول فارماکوکینټیک-فارماکوډینامیک ماډل او په انستیزیا او بې هوشۍ کې یې پراخه کارول. بر جي انیست. ۲۰۱۸؛ ۱۲۰: ۹۴۲-۵۹.
سوینهو KF، پیکاک JE، ګلین JB، ریلی KS. د TCI ډیپریفوزر سیسټم د فعالیت وړاندوینې ارزونه. انستیزیولوژي. 1998;53(Suppl 1):61–7.
مارش بي، وایټ ایم، مورټن این، کیني جي این. د درملو یو ماډل چې په ماشومانو کې د پروپوفول انفیوژن لارښوونه کوي. د انستیزیولوژی برتانوي ژورنال. ۱۹۹۱؛ ۶۷: ۴۱-۸.
کیم ټي کې، اوبارا ایس، ایګن ټي ډي، مینټو کې ایف، لا کولا ایل، ډروور ډي آر، ووجک جي، میرټینز ایم. ریمیفینتانیل په چاغښت کې چلند: د بدن د وزن اغیزې په پام کې نیولو سره یو نوی درمل جوړونکی ماډل. انستیزیولوژي. ۲۰۱۷؛ ۱۲۶: ۱۰۱۹-۳۲.
Eleveld DJ، Proost JH، Vereecke H، Absalom AR، Olofsen E، Vuyk J، Struys M. د ریمفینټینیل فارماکوکینیټکس او فارماکوډینامکس لپاره د الومیټریک ودې ماډل. انستیزیولوژی. 2017؛126:1005-18
اوبارا ایس، کاماتا کې، ناکاو ایم، یاماګوچي ایس، کیاما ایس. د بشپړ رګونو انستیزیا لپاره د تمرین لارښوونې. د انستیزیولوژي ژورنال. ۲۰۲۴. https://doi.org/10.1007/s00540-024-03398-2.
اوګاوا ټي، اوبارا ایس، اکینو ایم، هانایما ایس، ایشیډو ایچ، موراکاوا ایم. د روبوټیک په مرسته لیپروسکوپیک پروستاتیکټومي کې د کاربن ډای اکسایډ نیوموپیریټونیم سره د سر ښکته موقعیت کې د پروپوفول د هدفمند کنټرول شوي انفیوژن وړاندوینه اغیزمنتوب. جي انیست. ۲۰۲۰؛ ۳۴:۳۹۷-۴۰۳.
ګیپس ای، کامو ایف، کاک شاټ آی ډي، ډګلاس ای جي. د انسان په بدن کې د پروپوفول ویش د دوامداره رګونو له لارې د ادارې وروسته. بې هوشي او بې هوشي. ۱۹۸۷؛ ۶۶: ۱۲۵۶-۶۳.
شنایډر تلویزیون، مینټو KF، ګمبس PL، انډریسن K، ګوډیل DB، شیفر SL، ینګز EJ. د بالغ رضاکارانو په ډله کې د پروپوفول فارماکوکینیټکس باندې د ادارې لارې او همغږي عوامل اغیز. انستیزیولوژي. 1998;88:1170-82.
کورټینز LI، ډی لا فوینټ این، ایلیولډ جي، اولیوروس A، کرواری ایف، سیپولویدا پي، ایباکاچ ایم، سولاري ایس. په چاغ ناروغانو کې د پروپوفول د هدفمند کنټرول شوي انفیوژن ماډل اغیزمنتوب: د فارماکوکینټیک او فارماکوډینامیک تحلیل. د انستیزیولوژي ماډلینګ. 2014;119:302-10.
ایګن ټي ډي، هویزینګا بي، ګوپتا ایس کے، جارسما آر ایل، سپیري آر جي، یی جي بي، مویر کې ټي. د چاغوالي او نورمال وزن لرونکو ناروغانو کې د ریمیفینټانیل فارماکوکینیټکس. انستیزیولوژي. ۱۹۹۸؛ ۸۹: ۵۶۲-۷۳.
اوبارا ایس، یوشیدا کې، انوی ایس. څنګه چاغښت د رګونو له لارې د انستیزیا اداره اغیزه کوي. کور اوپین انستیزیول. ۲۰۲۳؛ ۳۶:۴۱۴-۲۱.
Minto KF، Schneider TW، Egan TD، Youngs E، Lemmens HJ، Gambus PL، Billard W، Houk JF، Moore KH، Herman DJ، Muir CT، Mandema JW، Shafer SL. د ریمفینټینیل فارماکوکینیټکس او فارماکوډینامیک باندې د عمر او جندر اغیزې: I. د ماډل پراختیا. انستیزیولوژی. 1997؛86:10-23
لا کولا ایل، البرټین اې، لا کولا جي، پورټا اې، الډیګیري جي، ډی کینډیا ډي، ګیګلي ایف. د عضلاتو د ډله ایزې محاسبې لپاره د نوي میتود پراساس د ناروغ چاغ ناروغانو کې د ریمیفینټانیل مینټو فارماکوکینیټیک پیرامیټر پینل وړاندوینې اغیزمنتوب. کلینیکي فارماکوکینیټیک. ۲۰۱۰؛ ۴۹: ۱۳۱-۹.
شیفر ایس ایل، وارویل جي آر، عزیز این، سکاټ جي کی. د کمپیوټر کنټرول شوي انفیوژن پمپ سره د فینټینیل درملتونیکونه. انستیزیولوژي. ۱۹۹۰؛ ۷۳: ۱۰۹۱-۱۰۲.
شیبوټاني کې، انچیوسا اېم اې جونیر، سواده کې، بایرامیان اېم. د نورمال وزن او ډیر وزن لرونکي جراحي ناروغانو کې د پلازما فینټینیل غلظت وړاندوینې کې د فارماکوکینټیک ماډلونو دقت: د ادارې د ډله ("فارماکوکینټیک ډله") ټاکل. انستیزیولوژي. ۲۰۰۴؛ ۱۰۱:۶۰۳-۱۳.
شیبوټاني کې، انچیوسا اېم اې جونیر، سواده کې، بایرامیان اېم. د فینټینیل فارماکوکینټیک ځانګړتیاوې د کمزورو او چاغو ناروغانو کې د عملیاتو وروسته انالجیزیا لپاره. بر جي انیسټ. ۲۰۰۵؛ ۹۵: ۳۷۷-۸۳.
لیکوال غواړي د فوکوشیما طبي پوهنتون د ساینس پوهنځي د انګلیسي څانګې د اداری څانګې څخه د دې لاسوند د سمولو لپاره مننه وکړي.
د انستیزیولوژي څانګه، د درد درملنې او جراحي مرکز، د فوکوشیما طبي پوهنتون روغتون، هیکیوکا ۱، د فوکوشیما ښار، د فوکوشیما پریفیکچر، جاپان، ۹۶۰-۱۲۹۵، جاپان
سپرینګر نیچر په خپرو شویو نقشو کې د ځمکنیو ادعاوو او اداري تړاوونو په اړه بې طرفه پاتې کیږي.
اوبارا، ایس. د فارماکوکینټیک ماډلینګ او هدف کنټرول شوي انفیوژن کې د "مجازی بدن ډله" مفهوم. د انستیزیولوژي ژورنال 38، 733-737 (2024). https://doi.org/10.1007/s00540-024-03413-6
د پوسټ وخت: سپتمبر-۲۰-۲۰۲۶
